?藥品包裝材料廠房檢測

藥品包裝材料廠房檢測項目：

（1）溫度與相對濕度的測試

（2）換氣次數(shù)的測試

（3）截面平均風(fēng)速的測試

（4）氣流流型的測試

（5）壓差和壓差梯度的測試

（6）懸浮粒子的測試

（7）浮游菌的測試

（8）沉降菌的測試

（9）照度的測試

（10）噪聲

（11）高效過濾器檢漏光度計法

潔凈室檢測檢測方法標(biāo)準(zhǔn)

引用標(biāo)準(zhǔn) YBB00412004-2015 藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法

（1）溫度與相對濕度的測試

①測試之前空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)至少已連續(xù)運行24小時，且系統(tǒng)處于穩(wěn)定和正常運行的狀態(tài)，測試人員在采樣時也應(yīng)注意站在測試儀器的下風(fēng)側(cè)，并應(yīng)盡量少活動。

②若局部為恒溫恒濕區(qū)域，則必須在測試記錄中注明，并按規(guī)定布置采樣點和計算偏差，采樣點布置如下：若非恒溫恒濕潔凈室（區(qū)），則采樣點為離地0.8m、距墻0.5m的室內(nèi)中心位置；若為恒溫恒濕度潔凈室（區(qū)），則應(yīng)符合以下規(guī)定：

a.每次測試間隔不大于30分鐘：

b.室內(nèi)采樣點布置應(yīng)包括送回風(fēng)口處、恒溫工作區(qū)具有代表性的地點（例如沿著工藝設(shè)備周圍布置或等距離布置）：

c.采樣點一般應(yīng)布置在距墻面大于0.5m，離地面0.8m的同一高度上，也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個平面上；

d.采樣點數(shù)應(yīng)符合表1規(guī)定。

表1 溫度與相對濕度采樣點數(shù)

③采用直接讀數(shù)法，從而評定該潔凈室（區(qū)）的溫度與相對濕度。若使用電子元件支持的數(shù)字式溫度與相對濕度計，則儀器開機預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按儀器說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍，宜將溫度和相對濕度計的測試探頭盡量與采樣點保持水平面一致，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測試。

④應(yīng)同時測試室外的溫度和相對濕度值。

⑤對于無恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），溫度與相對濕度的采樣數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)對比后得出合格與否的結(jié)論。對于有恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），判斷溫度與相對濕度是否符合標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)同時滿足：室溫波動范圍與各采樣點的各次溫度測試數(shù)據(jù)中偏差控制點溫度的大值一致，占采樣點總數(shù)的百分比整理成累積統(tǒng)計曲線，若90%以上的采樣點的偏差值在室溫波動范圍內(nèi)，則為符合規(guī)定，反之則不合格，相對濕度的波動范圍可按室溫波動范圍的規(guī)定執(zhí)行。

⑥若同時測試兩個項目以上時，溫度和相對濕度的測試宜在*行，有利于綜合評估溫度與相對濕度對其他項目的影響：太低的相對濕度會導(dǎo)致靜電問題，使灰塵吸附在金屬表面，而相對濕度過高時，微生物污染的風(fēng)險顯著增大：對于潔凈室（區(qū)）的加濕處理，應(yīng)使用高質(zhì)量的水以避免污染。

（2）換氣次數(shù)的測試

①對于非單向流潔凈室（區(qū)），對每個送風(fēng)口測試送風(fēng)量來換算出換氣次數(shù)。

②采用空氣平衡熱輻射測量儀或風(fēng)量罩，直接讀出每個送風(fēng)口的送風(fēng)量值（m2/m），潔凈室（區(qū)）內(nèi)所有送風(fēng)口的送風(fēng)量之和即為潔凈室（區(qū)）送風(fēng)量。

③對于非單向流潔凈室（區(qū)），也可采用風(fēng)口法或風(fēng)管法確定送風(fēng)量，方法如下。

a.風(fēng)口法是在安裝有高效過濾器的送風(fēng)口處，根據(jù)送風(fēng)口形狀連接輔助風(fēng)管進(jìn)行測量。即用鍍鋅鋼板或其他不產(chǎn)塵材料做成與風(fēng)口形狀及內(nèi)截面相同，長度等于2倍風(fēng)口長邊長的直管段，連接于風(fēng)口外部，在輔助風(fēng)管的出口平面上，按小采樣點數(shù)不小于6點均勻布置采樣點，用風(fēng)速儀測定各采樣點風(fēng)樣點范圍為送風(fēng)口邊界內(nèi)0.05m以內(nèi)的面積，以所有采樣點風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速：然后以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取風(fēng)量。

b.對于風(fēng)口上風(fēng)側(cè)有較長的矩形支管段，且已經(jīng)或可以鉆孔時，可以用風(fēng)管法確定風(fēng)量。測量斷面應(yīng)位于大于或等于局部阻力部件前3倍管徑或管徑長邊長的部位，也可以是局部阻力部件后5倍管徑或管徑長邊長的部位，對于圓形風(fēng)管，應(yīng)根據(jù)管徑大小將截面劃分成若干個面積相同的同心圓環(huán)，每個圓環(huán)設(shè)4個采樣點，圓環(huán)數(shù)量宜不少于3個，以所有采樣點風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速，對于矩形風(fēng)管，可將風(fēng)管截面劃分成若干個相等的小截面，每個小截面盡可能接近正方形，邊長不大于200mm，以每個正方形的中心點作為采樣點測試風(fēng)速值，但整個截面上的采樣點數(shù)不少于3個，以所有采樣點風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速；然后，以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取送風(fēng)量。

（3）截面平均風(fēng)速的測試

采用風(fēng)速計直接測試。風(fēng)速為0.36~0.54m/s（指導(dǎo)值）。

①對于垂直單向流潔凈室，測試時取離高效過濾器0.3m垂直于氣流處的截面作為采樣截面，對于水平單向流潔凈室，測試時采樣點應(yīng)取在距送風(fēng)面0.5m的垂直截面上，截面上的采樣點間距不宜大于0.6m，均勻布點；采樣點數(shù)應(yīng)不少于5個。

②測試風(fēng)速時，宜用測定架固定風(fēng)速儀，以避免人體干擾；若不得不用手持風(fēng)速儀測試時，手臂應(yīng)伸至長位置，盡量使人體遠(yuǎn)離采樣點；在具體操作時要注意的是，測試截面風(fēng)速時測試儀器的測試元件前后不能有遮擋物，否則就會導(dǎo)致數(shù)據(jù)失準(zhǔn)或者無法測出風(fēng)速。

③以所有測點的風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為截面平均風(fēng)速，并以截面平均風(fēng)速的數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)對比得出合格與否的結(jié)論。截面平均風(fēng)速了按本標(biāo)準(zhǔn)“測試方法”項下第（2)項“換氣次數(shù)的測試”中的“截面平均風(fēng)速”進(jìn)行。

（4）氣流流型檢測

本項測試的目的是確認(rèn)*或B級區(qū)域的氣流流型和潔凈室與相鄰區(qū)域的氣流方向。方法按照ISO14644.3《Cleanrooms and associated controlled environments-Part 3 Test Methods》中4.2.5條款A(yù)irflow direction test and visualization中測試程序B7進(jìn)行。

對于*或B級區(qū)域的氣流流型測試，采用MSP-2010氣流可視化測試儀測試。將MSP-2010氣流可視化測試僅注滿注射用水，調(diào)節(jié)格放蒸汽流量到4升/分鐘并達(dá)到穩(wěn)定，將柱型蒸汽流放置于層流跟LAF下緩慢水平移動，觀察柱型蒸汽流的流動方向，用數(shù)碼影像記錄并文件化，同時確認(rèn)氣流流型是否符合接受標(biāo)準(zhǔn)；對于潔凈室與相鄰區(qū)域的氣流方向測試，采用氣流方向測試棒，在潔凈室與相鄰區(qū)域的縫隙處釋放煙霧，用數(shù)碼影像記錄并文件化，同時確認(rèn)是否符合接受標(biāo)準(zhǔn)。

（5）壓差和壓差梯度的測試

本標(biāo)準(zhǔn)定義的壓差值為被測潔凈室（區(qū)）與相鄰區(qū)域或相鄰室外大氣的氣體壓力差。

壓差測試應(yīng)在風(fēng)量平衡調(diào)節(jié)完畢后進(jìn)行。為了測量相鄰區(qū)域的壓差，在整個測試過程中用微壓差計進(jìn)行測量。測量時必須把所有門全部關(guān)緊，然后從潔凈室的里面逐步向外測量，每一個房間相對于所有其他房間或區(qū)域的壓差均應(yīng)測量，在測量時應(yīng)特別注意每一個測點與其相鄰位置壓差的方向，同時在氣流流向圖上標(biāo)明壓差梯度。

如果相鄰兩個房間或區(qū)域之間的壓差有接受標(biāo)準(zhǔn)，則用具體數(shù)值表示，無壓差要求則用“/”表示：“+”則表示“房間”的壓力高于“相對位置”的區(qū)域；“一”則表示“房間”的壓力低于“相對位置”的區(qū)域。測試時應(yīng)盡量遠(yuǎn)離送風(fēng)口和回風(fēng)口或其他可以影響壓差測量的因素。有不可關(guān)閉的開口與鄰室相通的潔凈室，還應(yīng)測試開口處的兩端壓差，氣流流速和氣流流型等。

①若使用指針型微壓差計，則采用直接讀數(shù)法，并根據(jù)測試的壓差值評定該潔凈室（區(qū)）與相鄰區(qū)域的氣體壓力，若使用其他微壓差計，則應(yīng)先調(diào)整水平，確認(rèn)符合后方可進(jìn)行，若使用電子元件支持的數(shù)字式微壓差計，則儀器開機預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍。

②若可能，宜將微壓差計的連接管盡量與采樣點水平面一致，采樣點位置離地約0.8m高度的水平面上，選擇在無渦流無回風(fēng)口的位置，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后可開始測試。

③壓差值的采樣數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)比較得出合格與否的結(jié)論，測試壓差的同時應(yīng)結(jié)合被測潔凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)或截面風(fēng)速的測試，有利于對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行綜合評價，*（ISO Class5）以上潔凈級別的潔凈室（區(qū)）在開門時，若必需，則要監(jiān)控門內(nèi)0.6m處的懸浮粒子的濃度。

（6）懸浮粒子的測試

采用計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定該潔凈室（區(qū)）的潔凈度等級。塵埃粒子計數(shù)器測試方法如下：

①少采樣點數(shù)量NL= 式中NL為少采樣點：A為潔凈室或被控潔凈區(qū)面積，m2

注：在水平單向流情況下，面積A為垂直于氣流方向的橫截面積。

靜態(tài)測試時，采樣點離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。每點采樣2~3次。

（7）浮游菌的測試

采用計數(shù)濃度法即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間和適宜生長條件讓其繁殖到可見的菌落計數(shù)，以判斷該潔凈室的微生物濃度。

測試方法采用GB/T 16293-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法

1. 浮游菌測試的少采樣點數(shù)目可參照GB/T 16292-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法。

2. 采樣點的位置

A) 工作區(qū)測點位置離地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）；

B) 送風(fēng)口測點位置離開送風(fēng)面750px左右；

C) 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點。

3. 小采樣量

浮游菌每次小采樣量見表2。

表2

注：每個采樣點一般采樣一次。

4. 采樣注意事項

A) 對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。

B) 布置采樣點時，至少應(yīng)盡量避開塵粒較集中的回風(fēng)口。

C) 采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動。

D) 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染。

(8) 沉降菌的測試

采用沉降法，即通過自然沉降原理收集空氣中的生物性粒子于培養(yǎng)皿，經(jīng)若干時間和適宜的生長條件讓其繁殖到形成一個個獨立可見的菌落計數(shù)依據(jù)，以判定該潔凈室（區(qū)）的微生物濃度。

①沉降菌測試一般采用等規(guī)格的平板培養(yǎng)皿，也可根據(jù)工藝要求選擇合適的培養(yǎng)皿。

②培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌、培養(yǎng)皿的制備、培養(yǎng)皿使用前的培養(yǎng)采用與本標(biāo)準(zhǔn)浮游菌測試相同的方法制備

③靜態(tài)測試時潔凈室（區(qū)）沉降菌采樣點的布置應(yīng)遵循均勻全面的原則，避免采樣點在某局部區(qū)域過于集中，除非是為了特殊的目的。工作區(qū)采樣點位置離地0.8~1.5m左右，離開送風(fēng)面750px以上，動態(tài)測試時也可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工序處增加采樣點。采樣點的位置可以與懸浮粒子的采樣點相同，每個采樣點至少采樣一次。

④對于單向流潔凈室（區(qū)），采樣時應(yīng)正對氣流方向，對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣時培養(yǎng)基平皿打開向上，采樣時應(yīng)適當(dāng)避開塵粒較集中的回風(fēng)口，測試人員在采樣時也應(yīng)站在采樣器管口的下風(fēng)側(cè)。

⑤在進(jìn)行測試之前，應(yīng)先對所用的培養(yǎng)皿進(jìn)行檢查，確認(rèn)沒有氣泡、無凹陷、無細(xì)菌生長并在使用有效期內(nèi)，培養(yǎng)皿在使用前必須用消毒劑擦凈外表面。

⑥采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)（35℃±2℃,48h）。

(9) 照度的測試

本標(biāo)準(zhǔn)定義的照度值為被測潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)低的照度值。采用直接讀書法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)各點的照度值，并從中篩選出低的照度值，從而評定該潔凈室（區(qū)）的照度。

①照度測試應(yīng)在光源輸出趨于穩(wěn)定，并盡量避開自然采光的情況下進(jìn)行，若有局部照明，則必須在測試記錄中注明動態(tài)測試時的局部照明位置和局部照明的照度值，照度測試時應(yīng)確認(rèn)所以光源的工作狀態(tài)處于正常，否則必須詳細(xì)記錄光源狀況，應(yīng)注意測試者的投影以及服裝的反射影響測試結(jié)果。

②應(yīng)在測試出被測潔凈室（區(qū)）的溫度值后再進(jìn)行照度測試。照度測試儀器開機、預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按照說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍。

③應(yīng)將照度計的受光面盡量與測試點相應(yīng)水平面一致，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測試。

④照度測試的采樣點布置：任何潔凈室（區(qū)）的采樣點不得少于2個，除受潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備限值之外，采樣點應(yīng)再整個潔凈室（區(qū)）內(nèi)均勻布置，采樣點距墻1m（小面積房間0.5m），按1~2m間距布點。每個選定的采樣點之間間距不超過2m，不刻意在燈下或避開燈下選點，至少采樣1次，在一個平面上，若以室內(nèi)工作臺為對象面時，測試面定為其面上0.05m的水平面。

引用標(biāo)準(zhǔn)GB 50591-2010潔凈室施工及驗收規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)

（10）噪聲

一般情況下可只檢測A聲級的噪聲，必要時可采用帶倍頻程分析儀的聲級儀，按中心頻率63、125、250、500、1000、2000、4000、8000Hz的倍頻程檢測，測點附近1m內(nèi)不應(yīng)有反射物。聲級計的小刻度不宜低于0.2dB（A）。

測點距地面高度1.1m。面積在15m2以下的潔凈室，可只測室中心1點，15m2以上的潔凈室除中心1點外，應(yīng)再測對角4點，距側(cè)墻各1m，測點朝向各角。

當(dāng)為混合流潔凈室時，應(yīng)分別測定單向流區(qū)域、非單向流區(qū)域的噪聲。

有條件是，宜測定空調(diào)凈化系統(tǒng)停止運行后的本底噪聲，室內(nèi)噪聲與本底噪聲相差小于10dB（A）時，應(yīng)對測點值進(jìn)行修正：相差（6~9）dB（A）時減1dB（A），相差（4~5）dB(A)

（11）高效過濾器檢漏光度計法

1.被檢漏過濾器必須已測過風(fēng)量，在設(shè)計風(fēng)速的80%~120%之間運行。

2.在同一送風(fēng)面上按有多臺過濾器時，在結(jié)構(gòu)上允許的情況下，宜用每次只暴露1臺過濾器的方法進(jìn)行測定。

3.當(dāng)幾臺或全部過濾器必須同時暴露在氣溶膠中時，為了對所有過濾器造成均勻混合，宜在風(fēng)機吸入端或這些過濾器前方支干管中引入檢漏有氣溶膠，并立即在受檢過濾器的正前方測定上風(fēng)側(cè)濃度。

4.對于高校過濾器，當(dāng)檢漏儀表為對數(shù)刻度是，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度應(yīng)超過儀表小刻度的104倍。當(dāng)檢漏儀表為線性刻度時，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度宜達(dá)到（20~80）μg/L，濃度低于20μg/L會降低檢漏靈敏度，高于80μg/L長時間檢測會造成過濾器污染堵塞。檢漏儀表應(yīng)具有（0.001~100）μg/L的測量范圍。

5.對于光度計檢漏法確認(rèn)過濾器局部滲漏的標(biāo)準(zhǔn)透過率為0.01%，即當(dāng)采樣探頭對準(zhǔn)被測過濾器的出風(fēng)某一點，靜止檢測時，如測得透過率高于0.01%，即認(rèn)為該點為漏點。